Afonso Maria Antonio Juan Cosme Damián Miguel Ángel Gaspar de Liguori, 27 Eylül 1696 tarihinde Napoli yakınlarındaki Marinella’da, babasının kır evinde doğdu. Eski ve soylu bir aileye mensuptu. Babası Don José de Liguori, deniz subayı ve Kraliyet Galerileri Kaptanı idi. Annesi İspanyol kökenliydi. Yedi çocuğun en büyüğüydü ve ailesinin umuduydu. Zeki, parlak ve hızlı öğrenen biri olarak her türlü eğitim alanında büyük ilerlemeler kaydetti. Babası ona günde üç saat klavikord çalıştırırdı ve Afonso daha on üç yaşındayken bu çalgıyı bir ustanın mükemmelliğiyle çalabiliyordu. At biner ve eğlence amacıyla eskrim yapardı. Çok kötü nişan aldığı için iyi bir nişancı olamayacağını söylerdi. Gençliği boyunca operaya büyük ilgi duydu. Perde açıldığında, oyuncuları net görmemek ve böylece kendisini müziğin coşkusuna daha iyi bırakabilmek için gözlüğünü çıkarırdı. Afonso okullarda değil, babasının dikkatli gözetimi altında özel öğretmenler tarafından eğitildi. 16 yaşında, 21 Ocak 1713 tarihinde hukuk eğitimini tamamladı; oysa o dönemde bu unvanı almak genellikle 20 yaşında mümkün olurdu. O zamanlar o kadar küçük yapılı olduğu söylenirdi ki, akademik cübbe onu tamamen sarar ve bu durum seyircilerin gülmesine neden olurdu. Mezuniyetinden kısa süre sonra avukatlık mesleğinin sınavlarına hazırlandı ve 19 yaşında mahkemede mesleğini icra etmeye başladı.

Sekiz yıllık avukatlık kariyeri boyunca hiçbir dava kaybetmediği söylenir. Ancak 1723 yılında Afonso, mülkünün değeri 500.000 duka olan Napoli soylusu ile Toskana Büyük Dükü arasındaki bir hukuk davasında avukatlardan biri olarak görev yaptı. Parlak bir açılış konuşması yaptıktan sonra zaferden emin bir şekilde yerine oturdu. Fakat daha önce okuyup tekrar tekrar incelediği bir belge, rakibinin mahkeme önünde sunduğu yorumdan farklı şekilde yorumlandığı için davayı kaybetmesine neden oldu. Üç gün boyunca hiçbir yiyecek kabul etmedi. Fırtına geçtikten sonra, yenilginin getirdiği aşağılanmanın Tanrı tarafından gururunu kırmak ve onu dünyadan uzaklaştırmak için gönderildiğini düşünmeye başladı. Henüz tam olarak ne olduğunu bilmese de bir fedakârlığın gerekli olduğuna inanıyordu. Hayal kırıklığına uğramış bir şekilde, babasının üzüntüsüne rağmen avukatlık kariyerini bırakmaya karar verdi. Meşgul olmak için tedavisi mümkün olmayan hastaların bulunduğu hastaneleri ziyaret etmeye başladı. Ağustos 1723’te, tam da böyle bir ziyaret sırasında, İyileşmezler Hastanesi’nde aniden gizemli bir ışıkla çevrelendi ve içsel bir ses ona şöyle dedi: «Dünyayı terk et. Kendini bana ada.» Bu olay bir kez daha tekrarlandığında Afonso, ruhban sınıfına girme konusunda kesin kararını verdi.

Rahip olduktan sonra İyileşmezler Hastanesi’nde çalışmaya devam etti, idama mahkûm edilenlere yardım etti ve Napoli toplumunun bir yarası olarak görülen dışlanmış insanların dostu oldu. Yaklaşık 500.000 nüfuslu ve 15.000 rahibin bulunduğu bir şehirde Afonso, zor ve nankör koşullar altında görevini yerine getiren olağanüstü bir insan olarak öne çıktı. Napoli’de yaklaşık 40.000 «sınıf dışı bırakılmış» insan vardı ve o «gece şapelleri» düzenlemeye başladı. Bunlar, halkın sokaklarda ve meydanlarda İncil öğretisi, dua ve kardeşçe birliktelik için yaptığı toplantılardı. Kürsüde akıllı, sade ve samimi bir üsluba sahipti; bu üslup insanların kalplerini sevgi ve merhametle dolduruyordu. Günah çıkarma sırasında ise «suçluları» cezalandırmaktan çok insanlara yardım etmeye önem veriyordu. Buna rağmen içinde bir huzursuzluk vardı. Daha fazlasının yapılması gerektiğini hissediyordu. Dağlardaki yoksullarla, koyun ve keçi çobanlarıyla yaptığı bir karşılaşmadan sonra, en yoksulların arasında çalışmaya karar verdi.

Bir grup arkadaşıyla birlikte 9 Kasım 1732 tarihinde Napoli yakınlarındaki Scala’da Redemptorist (Kurtarıcılar) Tarikatı’nı kurdu. Bu, yoksullardan ve terk edilmiş insanlardan oluşan sözde «üçüncü dünya»ya verdiği cevaptı; çünkü Redemptorist misyonerler, özellikle o dönemin kırsal bölgelerinde yaşayan çaresiz insanların arasında bulunmalıydılar. Bir yazar olarak 60 baskıya ulaşan 113 teolojik, asketik, mistik ve pastoral eser kaleme aldı. Ayrıca 1.700 mektup bıraktı. Başlıca eseri olan Ahlak Teolojisini yazmak için 800 yazar okudu ve notlarını kartlara kaydetti. Büyük bir öğrenme arzusuyla Napoli’deki kitapçılarda sürekli olarak döneminin en yeni eserlerini aradı. Çok yönlü bir insan olarak aynı zamanda şair, müzisyen ve ressamdı. Bir dilbilgisi uzmanı olarak, yalnızca tarikatındaki bir kardeşe okuma yazma öğretmek amacıyla dilbilgisi kuralları yazdı. Yorulmak bilmeyen bir işçi olarak, tarikatın ilk inziva evinin yapımında bile duvar ustası olarak çalıştı. Tüm bu çalışma ve özverinin yanında, hayatını bir çileye dönüştüren sinsi bir hastalıkla da mücadele etmek zorunda kaldı. Sekiz kez ölümün eşiğine geldi. Mayıs 1768 ile Haziran 1769 arasında geçirdiği bir romatizma ateşi nöbeti sonunda onu hayatının sonuna kadar felçli bıraktı. Fiziksel yaşamının geri kalanında tüpler aracılığıyla beslenmek zorunda kaldı.

Tüm bu sorunlara rağmen, Papa tarafından görevlerinden muaf tutulduğu Temmuz 1775’e kadar Nocera’daki küçük hücresine geri dönemedi. Önünde hâlâ 12 yıllık büyük sıkıntılar, fiziksel ve manevi acılar vardı. Bu son acılar, Tarikatı ilgilendiren ve Afonso’yu derinden etkileyen küçük iç anlaşmazlıklardan kaynaklanıyordu. 91 yaşında, 1 Ağustos 1787 tarihinde vefat etti. Büyük erdemlerini kabul eden Kilise, onu «Aziz» mertebesine yükseltmeye karar verdi ve ölümünden 49 yıl sonra azizlik ilanını gerçekleştirdi. Medyumların Kitabı’nda (ikinci bölüm, VII. bölüm, madde 119) Kodifikatör, bu azizlik ilanına, belirlenen süreden önce gerçekleşmiş olması nedeniyle değinir; çünkü Afonso dünyevi yaşamı sırasında aynı anda iki farklı yerde görülmüştü: rahip hücresinde ve Vatikan’da ölmekte olan Papa’ya yardım ederken. Bu olay bir mucize olarak kabul edildi. Aynı eserde Afonso’nun kendisi, Kardec tarafından sorulan sorulara cevap vererek, iki yerde aynı anda bulunma (bilokasyon) konusundaki 1’den 4’e kadar olan soruları yanıtlar. 1871 yılında Papa IX. Pius ona «Kilise Doktoru» unvanını verdi ve 1950 yılında XII. Pius onu «Günah Çıkarma Rahiplerinin ve Ahlak Teolojisi Profesörlerinin Koruyucu Azizi» ilan etti.