Афонсо Мария Антонио Хуан Косме Дамиан Мигель Анхель Гаспар де Лигуори родился в загородном доме своего отца в Маринелле, недалеко от Неаполя, 27 сентября 1696 года. Он принадлежал к древнему и знатному роду. Его отец, дон Хосе де Лигуори, был морским офицером и королевским капитаном галер. Его мать происходила из испанского рода. Он был старшим из семи детей и надеждой своей семьи. Блестяще одарённый и быстро обучавшийся, он достиг больших успехов во всех видах знаний. Отец заставлял его ежедневно по три часа заниматься игрой на клавикорде, и уже в тринадцать лет он играл на нём с совершенством мастера. Он ездил верхом и занимался фехтованием как развлечением. Он утверждал, что не мог стать стрелком из-за своей крайне плохой меткости. В юности он стал поклонником оперы. Когда поднимался занавес, он снимал очки, чтобы не видеть ясно актёров и таким образом лучше отдаться восторгу музыки. Афонсо получил образование не в школах, а у наставников, под бдительным наблюдением своего отца. В возрасте 16 лет, 21 января 1713 года, он получил степень по праву, хотя в то время обычно этот титул получали в 20 лет. Говорили, что тогда он был настолько мал ростом, что мантия полностью окутывала его, вызывая смех у публики. Вскоре после окончания учёбы он подготовился к экзаменам адвокатской коллегии и уже в 19 лет начал заниматься своей профессией при дворе.

За свои 8 лет адвокатской деятельности, как утверждается, он никогда не проиграл ни одного дела. Однако в 1723 году Афонсо был одним из адвокатов в судебном процессе между неаполитанским дворянином и Великим герцогом Тосканы, чья собственность оценивалась в 500 000 дукатов. После блестящего вступительного выступления он сел, уверенный в победе. Но один документ, который он прочитал и перечитал, хотя и был истолкован иначе, чем его представил противник перед судом, стал причиной его поражения. В течение 3 дней он отказывался от любой пищи. Когда буря прошла, он начал думать, что унижение поражения было послано Богом, чтобы сокрушить его гордость и отвратить его от мира. Он был уверен, что необходима какая-то жертва, хотя ещё не знал точно, какая именно. Разочарованный, несмотря на огорчение своего отца, он решил оставить карьеру адвоката. Чтобы занять себя, он начал посещать больных в больницах для неизлечимых. В августе 1723 года, именно во время одного из таких посещений Больницы неизлечимых, он внезапно оказался окружён таинственным светом, и внутренний голос сказал ему: «Оставь мир. Отдайся мне». Когда это событие повторилось ещё раз, Афонсо принял торжественное решение вступить в духовное состояние.

Став священником, он продолжил работать в Больнице неизлечимых, помогал осуждённым на виселицу и стал другом отверженных, которых считали раной общества в Неаполе. В городе с населением около 500 000 человек и 15 000 священников Афонсо выделялся как необыкновенный человек, выполнявший свою работу в трудных и неблагодарных условиях. В Неаполе насчитывалось около 40 000 «деклассированных», и он начал проводить «ночные капеллы». Это были собрания людей на улицах и площадях для изучения Евангелия, молитвы и братского общения. На кафедре он обладал умным, простым и искренним стилем, который наполнял сердца любовью и милосердием. В исповедальне он заботился гораздо больше о помощи людям, чем о наказании «преступников». Несмотря на всё это, он оставался неспокойным. Он чувствовал, что необходимо сделать что-то ещё. После встречи с бедняками из горных районов, пастухами овец и коз, он решил посвятить себя работе среди беднейших из бедных.

Вместе с группой товарищей он основал 9 ноября 1732 года в Скале, недалеко от Неаполя, Конгрегацию редемптористов. Это был его ответ так называемому «третьему миру», состоявшему из бедных и оставленных людей, поскольку миссионеры-редемптористы должны были жить среди беспомощных, особенно среди жителей сельских районов того времени. Как писатель, он создал 113 богословских, аскетических, мистических и пастырских произведений, которые достигли 60 изданий. Он также оставил после себя 1700 писем. Для написания своего главного труда — Моральной теологии — он прочитал 800 авторов, делая записи на карточках. Обладая огромной жаждой знаний, он постоянно искал в книжных магазинах Неаполя самые новые произведения своего времени. Человек многогранный, он был также поэтом, музыкантом и художником. Как грамматист, он написал правила грамматики с единственной целью — научить грамоте одного из братьев Конгрегации. Неутомимый труженик, он даже участвовал в строительстве первого дома для духовных упражнений Конгрегации в качестве каменщика. При всей своей работе и самоотверженности он также столкнулся с коварной болезнью, которая превратила его жизнь в мученичество. Восемь раз он находился на грани смерти. Приступ ревматической лихорадки, случившийся между маем 1768 года и июнем 1769 года, в конечном итоге оставил его парализованным до конца жизни. В течение оставшихся лет физической жизни он должен был питаться через зонды.

Несмотря на все эти проблемы, он смог вернуться в свою маленькую келью в Ночере только в июле 1775 года, когда Папа освободил его от исполнения обязанностей. Ему оставалось ещё 12 лет великих страданий и физических и нравственных испытаний. Последние были вызваны небольшими внутренними спорами, связанными с Конгрегацией и глубоко затронувшими Афонсо. В возрасте 91 года, 1 августа 1787 года, он скончался. Признавая его великие заслуги, Церковь решила возвести его в ранг «Святого», предоставив ему канонизацию через 49 лет после смерти. В книге «Книга медиумов» (вторая часть, глава VII, пункт 119) Кодировщик ссылается на эту канонизацию, совершённую раньше установленного срока, поскольку Афонсо при жизни был виден одновременно в двух разных местах: в своей священнической келье и оказывающим помощь Папе, который находился в процессе ухода из жизни в Ватикане; это событие было признано чудом. В той же работе сам Афонсо, отвечая на вопросы Кардека, отвечает на вопросы с 1 по 4 о способности к билокации. В 1871 году Папа Пий IX присвоил ему титул «Учитель Церкви», а в 1950 году Пий XII провозгласил его «Покровителем исповедников и преподавателей морального богословия».