Er wurde 1877 auf einem Bauernhof in Kentucky geboren, in einer amerikanischen Familie mit französischen Vorfahren, die wahrscheinlich Hugenotten waren; das heißt, Calvinisten, die aus religiöser Verfolgung nach Frankreich flohen. Das Leben seiner Vorfahren hatte sich um die Aufgaben des Feldes gedreht, aber sein Vater war als Friedensrichter bekannt und wünschte, dass sein Sohn studieren und einen Beruf erlernen könnte, der ihn von dieser traditionellen Beschäftigung abbringen würde.

Aber Edgar zeigte keine Anwendung für das Studium und seine Berufung neigte ihn zu einem kirchlichen Pastor. Er studierte die Bibel gründlich und lehrte den Katechismus; Aktivitäten, die in seinen späteren Schriften wiedergegeben wurden, wo es viele Bibelzitate gibt.

Er hatte eine normale Kindheit, aber seine Eltern bemerkten, dass er während des Schlafes außergewöhnliche Reaktionen hatte, da er unterbewusst Wissen erlangte und in diesem Zustand vernünftige und effektive Befehle gab, vor allem Krankheiten diagnostizierte und Heilmittel riet.

Im Jahr 1900 arbeitete er als Vertreter eines Schreibwarengeschäfts und war für ein Versicherungsportfolio verantwortlich, als seine Stimme plötzlich heiser wurde und die Spezialisten ihn nicht heilen konnten. Damals war Hypnose in Mode und er wandte sich an sie. Seltsamerweise verschwand seine Erkrankung unter Hypnose, aber er bekam sie zurück, als er aus dem veränderten Bewusstseinszustand herauskam. Sein Freund Layne schlug ihm vor, die Technik zu verwenden, um die Ursache des Übels zu erfahren; er selbst fungierte als Hypnotiseur und fragte ihn, was mit seinem Körper geschehe. Mit fester Stimme beschrieb Edgar die Einzelheiten des Ungleichgewichts und wies auf die Mittel zu seiner Genesung hin. Layne folgte seinen Anweisungen und als Cayce wieder zu sich kam, war die Afonie verschwunden. Er wiederholte diese Erfahrungen mit anderen Personen und erzielte ähnliche erfolgreiche Ergebnisse.

Der Freund schlug vor, eine "physische Lesesitzung" zu eröffnen, aber Cayce fürchtete die Folgen dieser "medizinischen" Übung ohne offizielle Genehmigung; obwohl er schließlich zustimmte, beeinflusst durch das Beharren seiner Familie und vieler Kranker. Später konnte er feststellen, dass sobald er diese Aktivität unterbrach, die Aphonie wieder auftauchte.

Zunächst war seine Arbeit unbezahlt, aber dann zwang ihn sein absolutes Engagement und sein Bedürfnis, seinen Lebensunterhalt zu verdienen, dass er für Beratungen und Behandlungen bezahlt wurde.

Layne wurde ein Experte in der Kunst, die Anfragen zu leiten und erzielte erstaunliche Ergebnisse. Cayce fiel in eine hypnotische Trance und begann sofort, den physischen Zustand von anwesenden und abwesenden Personen "psychisch zu lesen". Mit der Zeit wurde seinem Freund offiziell verboten, solche Praktiken auszuüben; der Arzt Kerchum nahm seinen Platz als Mitarbeiter des Sehern ein und erlangten zusammen einen hervorragenden Ruf; so begann er 1910 als professioneller Heiler zu arbeiten, mit dem Titel "Lebensdiagnostiker" anerkannt.

Entgegen der Meinung einiger, sagte Cayce, dass er nie auf Geisterimpulse hin handelte, die ihm helfen würden, denn alles was er hatte war eine überlegene paranormale Intelligenz und Kräfte, gesammelt über Tausende von Jahren in mehreren vergangenen Leben. Er war also kein Medium im eigentlichen Sinne des Wortes. Er hatte zwei klare Persönlichkeiten: seine eigene und die, die sich während seines hypnotischen Schlafes ausdrückt. Während der ersten war er ein einfacher, unwissender Mann, der das Gegenteil von dem praktizierte, was er im Schlaf riet. Daher konnte er sich nicht selbst helfen und hatte ein Leben voller Unannehmlichkeiten.  Wenn er versuchte, seine eigene "körperliche Lesung" zu machen, bekam er starke Kopfschmerzen, wurde stumm oder hatte schwere Magenbeschwerden.

Die physischen Lesungen bestanden darin, unter dem Einfluss der Hypnose den menschlichen Körper in sich zu sehen, die veränderten Organe zu beobachten und die geeigneten heilenden Maßnahmen zu kennen. Der Leitfaden sollte genau dann beginnen, wenn Cayce die Augen schloss, ihn befragte und inspirierte; denn wenn er es nicht richtig tat, fiel der Hellseher in einen tiefen, manchmal katatonischen Schlaf, der Tage dauern konnte. Ebenso war nach dem Lesen eine erfolgreiche Handlung des Führers unerlässlich, um ihn in seinen normalen Zustand zu bringen.

Mit seiner psychischen Fähigkeit konnte er jede Zelle, jedes Organ, jede Drüse, jedes Blutgefäß, jeden Nerv oder jeden Knochen beobachten; und er sagte, dass jede Zelle ein eigenes Bewusstsein hatte und eine Botschaft an sein eigenes Unbewusstes übermitteln konnte. Seine Lesungen waren eher darauf ausgerichtet, Heilmittel zu geben, als die Ursachen von Krankheiten zu spezifizieren. Er gab Erklärungen für die korrekte Anwendung der Medikamente, mit den notwendigen Details, damit die Wirkungen am besten waren. Ihre therapeutischen Techniken waren ähnlich wie in der alten Medizin praktiziert, in Bezug auf Medikamente, Übungen, Massagen, Farbtherapie, Gemmotherapie und Musiktherapie; und sein Ziel war es, die schlechten Schwingungen oder krankheitsverursachende Defekte zu vertreiben, in die richtige oder natürliche Ebene, in der sie sein sollten.

Ihre Sprache war kryptisch. Sie wurde im südamerikanischen Dialekt ausgedrückt, sehr originell in der Konstruktion und anders als die englische Sprache. Im hypnotischen Zustand war es viel verwirrender und musste praktisch übersetzt werden. Nach seinen eigenen Offenbarungen, die Herkunft seines Wissens ging zurück ins alte Ägypten, wo er um das Jahr 10500 v. Chr. als Priester inkarnierte und tatsächlich hatte seine Sprache bestimmte grammatische Strukturen der Sprache, die zu dieser Zeit im Kaukasus und im Iran gesprochen wurde. Andererseits war er in hypnotischem Zustand fähig, in verschiedenen romanischen und antiken Sprachen zu sprechen.

Cayce behauptete, dass er sein gesamtes Wissen aus den akashischen Archiven oder Büchern des Lebens (akasha) ableitete, die in der Offenbarung erwähnt werden. Er erklärte seine Fähigkeiten als Produkt von:

*Einfache medizinische Heilmittel, viele davon veraltet und in mehreren Methoden unterstützt, die vier Grundkonzepte erreichen:

• – Die richtige Ernährung, die den körperlichen Bedürfnissen entspricht.
• – Die vollständige Assimilation von Nahrung, Wasser und Sauerstoff.
• – Die Beseitigung von Giftstoffen
• – Erhöhung der Blut-und Lymphzirkulation.

Er war nicht gegen die Einnahme von Stimulanzien wie Kaffee, Alkohol oder Tabak, vorausgesetzt, dass sie durch die richtigen Gewohnheiten, die der Einzelne beachten musste, vollständig aus dem Körper entfernt werden.

Der Schlüssel zu seiner Theorie lag in dem Prozess der Beseitigung von Verunreinigungen, denen der Körper ständig ausgesetzt ist, sowohl außen als auch innen. Ohne dabei die wichtigste Ursache zu vergessen: "der Geist ist der Erbauer", denn von ihm hängt ab, ob der Körper und seine Hauptfunktionen, das heißt, die Assimilation, die Zirkulation und die Beseitigung, richtig sind.

Im Jahr 1911 sprach Cayce zum ersten Mal von Reinkarnation. Im Prinzip kollidierte seine Entdeckung des Palingenschen Konzepts in einer seiner unbewussten Beschreibungen mit seinen orthodoxen, auf der Bibel basierenden religiösen Ideen und er weigerte sich, es zuzugeben, weil er es für fremd zum Christentum hielt. Er kam zu der Überzeugung, dass ein böser Geist ihn dazu gebracht hatte, ein Sakrileg zu begehen, aber später beruhigte er sich, als er einige biblische Passagen las, die als Anspielungen auf die Reinkarnation interpretiert werden konnten.

Seitdem begann er "spirituelle Lesungen" zu geben. Seine psychischen oder spirituellen Lesungen bestanden darin, die individuellen Eigenschaften durch Beobachtung der Schwingungen zu erhalten und dann Ratschläge zur Korrektur schädlicher Tendenzen zu geben. Aus ihnen entstand eine Lehre, die auf Reinkarnation, Karma, den geistigen Beziehungen in Partnerschaft, Familie, Kindern, Sex, freiem Willen, Prophezeiungen und der Zukunft basiert.

Nach vielen wirtschaftlichen Niederlagen widmete er sich ab 1924 ausschließlich seiner Heiltätigkeit, obwohl Cayce diese Bezeichnung immer ablehnte. Mit finanzieller Unterstützung von Freunden baute er sein eigenes Krankenhaus und die Atlantic University im Bundesstaat Virginia, die für das Studium der Parapsychologie und des Okkultismus bestimmt ist, offiziell anerkannt von den Behörden des Landkreises. Die Wirtschaftskrise von 1929 überwand, die Institution musste ihre Türen schließen, Cayce verlor sein Haus und es war notwendig, das Gebäude des Krankenhauses zu verkaufen. Nach mehreren Prozessen wurde er in New York verhaftet, mit der Anklage der illegalen Ausübung von Medizin und Wahrsagerei.

Nach seiner Freilassung ging sein Leben mit unzähligen Unannehmlichkeiten weiter. Er war nicht in der Lage, die Tausende von Anfragen für körperliche und geistige Lesungen zu verweigern, was ihm große Angst einbrachte. Er sagte oft, daß er Stimmen hörte, die ihn warnten, daß seine Gesundheit und sein Leben in großer Gefahr seien, aber er war nicht fähig, die Korrekturen vorzunehmen. Er erkrankte an einem Herzinfarkt und starb am 3. Januar 1945.

Im Jahr 1931 wurde eine gemeinnützige Stiftung gegründet, die als Association for Research and Enlightenment bekannt ist. Sie war das Ergebnis der Verbreitung von Ratschlägen, die Cayce über mehrere Jahre gegeben hatte. Es hatte als Ziel die wissenschaftliche und spirituelle Forschung der 14.246 Lesungen, die vom Psychologen ausgearbeitet wurden, seiner Korrespondenz und der Berichte über seine Fähigkeiten; heute archiviert und zur Verfügung von denen, die sie konsultieren möchten.